“全世界的疾病譜發(fā)生大逆轉(zhuǎn):感染性疾病明顯下降,代謝性疾病卻顯著地增高,人類(lèi)七成死亡歸因于后者。”在4月26日—28日召開(kāi)的第五屆武漢肝臟代謝與心血管疾病國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上,專(zhuān)家們表示,中國(guó)可能有接近4億人群患有非酒精性脂肪肝病,是代謝性疾病中基數(shù)最大的病種,卻并未受到重視。
2017年國(guó)際頂級(jí)期刊已經(jīng)開(kāi)始對(duì)這一疾病的迅猛之勢(shì)發(fā)出了警告?!蹲匀弧冯s志連發(fā)8篇論文呼吁對(duì)脂肪肝以及脂肪肝炎在診斷、預(yù)防、干預(yù)等方面要高度重視。
肝細(xì)胞里的“小油滴”,不應(yīng)被輕視
《自然》雜志上刊發(fā)的文章中寫(xiě)道:梅奧診所的研究人員以及英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的少數(shù)肝臟專(zhuān)家很早就認(rèn)為,非酒精性脂肪肝應(yīng)該被視為一種導(dǎo)致肝臟及心血管并發(fā)癥的嚴(yán)重疾病。
肝細(xì)胞的脂質(zhì)堆積是脂肪肝形成的物質(zhì)基礎(chǔ)。大會(huì)主席、武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、模式動(dòng)物研究所所長(zhǎng)李紅良教授解釋道:“肝臟細(xì)胞中如果出現(xiàn)‘小油滴’意味著脂肪肝的發(fā)生,但當(dāng)肝臟細(xì)胞自身的免疫機(jī)制由于這些不應(yīng)該出現(xiàn)的油滴‘負(fù)荷過(guò)重’時(shí),會(huì)招募免疫細(xì)胞來(lái)‘圍住’身體里的肝細(xì)胞,那個(gè)時(shí)候非酒精性脂肪肝炎就會(huì)發(fā)生。”
以目前的醫(yī)學(xué)干預(yù)手段來(lái)看,非酒精性脂肪肝炎的發(fā)生是不可逆轉(zhuǎn)的,也就是說(shuō)無(wú)法通過(guò)治療實(shí)現(xiàn)“消炎”。
康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)教授大衛(wèi)·科恩用數(shù)據(jù)告訴科技日?qǐng)?bào)記者,肝細(xì)胞里的“小油滴”不應(yīng)被輕視。他表示,如無(wú)有效干預(yù),30%的非酒精性脂肪肝會(huì)發(fā)展成為非酒精性脂肪肝炎,不僅會(huì)繼續(xù)誘發(fā)肝硬化、肝癌,其患心血管病的幾率甚至要比正常人高5倍。
目前的醫(yī)學(xué)手段,難以治愈
美國(guó)科學(xué)院院士蒂莫西·畢勒表示,非酒精性脂肪肝炎目前沒(méi)有藥物干預(yù)的手段,只能通過(guò)改善飲食、運(yùn)動(dòng)等習(xí)慣進(jìn)行調(diào)理。
“在美國(guó),有專(zhuān)家做過(guò)嘗試,通過(guò)減肥手術(shù)來(lái)控制,但因?yàn)橘M(fèi)用等原因,這一方法無(wú)法普及。”大衛(wèi)·科恩說(shuō),在臨床實(shí)踐中,單純依賴(lài)生活方式干預(yù)患者往往因不能堅(jiān)持導(dǎo)致治療失敗,人們正在尋求藥物的干預(yù)手段。
有臨床數(shù)據(jù)顯示,非酒精性脂肪肝炎顯著促進(jìn)肝臟纖維化的發(fā)生,而纖維化即是肝硬化的前期。為此與會(huì)專(zhuān)家呼吁,應(yīng)重視非酒精性脂肪肝對(duì)健康的威脅,政府部門(mén)也要重視相關(guān)公共衛(wèi)生政策的完善,尤其科研和醫(yī)療人員要加強(qiáng)對(duì)非酒精性脂肪肝致病機(jī)制、藥物靶點(diǎn)的研究。
“就像鐘南山院士的大聲疾呼才讓整個(gè)社會(huì)認(rèn)識(shí)到慢阻肺的危害一樣,我們希望能夠讓人們重視脂肪肝的危害,通過(guò)早期干預(yù),不僅提高公眾整體的健康水平,也將大大降低國(guó)家層面的醫(yī)療費(fèi)用。”李紅良說(shuō),我國(guó)應(yīng)加強(qiáng)致病機(jī)理和藥物研發(fā),將非酒精性脂肪肝病的防治“關(guān)口”不斷前移。
巨頭藥企在行動(dòng),中國(guó)實(shí)現(xiàn)并跑
資料顯示,一些國(guó)際大企業(yè)已經(jīng)在開(kāi)展非酒精性脂肪肝炎藥物研發(fā)工作。例如,默克公司與NGM生物制藥公司就非酒精性脂肪肝炎治療藥物達(dá)成4.5億美元的協(xié)議;艾爾干公司以16.9億美元收購(gòu)了一款非酒精性脂肪肝炎的候選藥物……
“原研藥的開(kāi)發(fā)仍然是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的比拼,沒(méi)有原創(chuàng)的靶點(diǎn),在新藥研發(fā)上很難先人一步。”武漢大學(xué)團(tuán)隊(duì)在基礎(chǔ)研究方面,找到了一些藥物干預(yù)靶點(diǎn)分子,并被證明是非酒精性脂肪性肝炎的炎癥發(fā)生、肝臟纖維化、胰島素抵抗和肝臟脂質(zhì)堆積等一系列疾病的“樞紐”因子。
“武漢大學(xué)團(tuán)隊(duì)在機(jī)制和藥物研發(fā)上的獨(dú)創(chuàng)性得到了關(guān)注,其在不同動(dòng)物模型上的臨床研究也給了同行很好的啟示。”大衛(wèi)·科恩表示,希望通過(guò)此次大會(huì)從根本機(jī)制上尋找更好的治療靶點(diǎn),能夠在肝病沒(méi)有惡化為肝硬化、肝癌等惡性、晚期病癥時(shí)就能夠提早干預(yù)維持,甚至逆轉(zhuǎn)。(張佳星)